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药物筛选的新模范

尼希儿提供利用hiPSC衍生心肌细胞检测心肌毒性服务

药物筛选的新模范

尼希儿心肌细胞-S®

心肌毒性是药物开发过程中消耗时间的主要原因之一。

目前,ICH指南的S7B和E14已用于评估候选药物的潜在心肌毒性和延长的QT间期。2013年,FDA推出了新的指南,即体外心律失常综合检测(CiPA),以改进心肌毒性测试指南,预计到2020年将在所有ICH地区实施。

人类多能干细胞衍生心肌细胞(hPSC-CMs)的验证研究由国际联盟进行,并且表明与使用hERG过表达的细胞系的hERG测试相比,hPSC-CM是更有效的心肌毒性检测模型。因此,CiPA指南的根基是hPSC-CM,以及对多个离子通道影响的评估,而不是传统的单通道评估。尽管该指南预计将于2020年完成,但许多组织已经开始实施CiPA草案指南。

尼希儿心肌细胞-S®是经过验证的hiPSC-CMs(膜片钳检测)

电生理学特性

Cells MDP(mV) Vmax(v/s) APA(mV) APD90(ms)
Human VMsa

-81.8±3.3

215±3.3

106.7±1.4

351±1.4

Cardiosight-S®

-70.2±1.6

96.7±6.6

116.6±2.7

324.9±10.3

a Magyar et al., 2000

DRUG REACTIVITY

*E-4031阻断hERG型钾通道,可延长QT间期。

*硝苯地平阻断钙通道并防止钙依赖性肌细胞收缩和血管收缩。

*河豚毒素阻断钠通道并防止动作电位(AP)的产生和传播。

尼希儿心肌细胞-S®是经过验证的hiPSC-CMs(多电极分析)

电生理学特性

药物反应性

*E-4031阻断hERG型钾通道,可延长QT间期。

*硝苯地平阻断钙通道并防止钙依赖性肌细胞收缩和血管收缩。

我们提供高度合格的hiPSC衍生人心肌细胞

ICH指南S7B和CiPA
ICH指南S7B CiPA

体外/体内组分

体外组分/计算机模拟

单心电流(hERG)/IC50

多电流/更细粒,更详细

体内ECG提供整合细胞效应

整合提供2个等级(干细胞衍生心肌细胞和计算机模拟延伸)

主要焦点:延迟复极

主要焦点:心律失常(心室去极化复极)

后续研究(其他机制)

更全面,基于机制的方法

尼希儿心肌毒性检测的优点

hERG检测 尼希儿多电极分析检测
细胞来源

肿瘤细胞株(CHO,HEK)

衍生hiPSC衍生人心肌细胞

离子通道效应

hERG通道

多离子通道效应

方法

膜片钳检测

多电极分析

*准确性

小于70%

大于84%

高通量药物筛选

*(James Kramer et al., 2013) | (Ksenia Blinova et al., 2018)

我们的服务

细胞存活率
分析仪器:酶标仪

细胞凋亡/细胞结合
分析仪器:FACS

电生理学特性
搏动频率/场电位振幅/场电位周期
分析仪器:多电极分析(Axion biosystems, Maestro)

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