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ヒト誘導多能性幹細胞(hiPSCs)由来 Cardiac & Heart Organoids
ヒト由来誘導多能性幹細胞(hiPSC)からCOsおよびHOsへの分化の概要図
| COs | HOs | |
|---|---|---|
| Organoid Diameter | 200 ~ 400 μm | 600 ~ 800 μm |
|
Cardiomyocytes distribution (cTnT positive) |
± 95% | ± 50 ~ 60% |
|
Sarcomere length (α-actinin positive) |
± 15 μm | |
|
Cell type composition (scRNA-seq check) |
Cardiomyocytes |
Cardiomyocytes Fibroblasts Endothelial cells |
| Beating efficacy | Beating efficacy | |
|
Spike amplitude (measured by MEA) |
± 0.72 mV | ± 0.38 mV |
| BPM | 60 ~ 80 | 50 ~ 60 |
最適化された独自のプロトコルを使用して、iPSCから分化した高品質のヒト心筋細胞をオルガノイド形態で作成しました。
これらの心臓オルガノイドは、標準薬剤に対して濃度依存的な結果を示します。
心臓オルガノイドは三次元的で球形の構造を示します。
cTnTに対する免疫細胞化学染色(ICC)は、心臓オルガノイド内部で心筋マーカーの発現を示します。
VE-CadのICCは、心臓オルガノイド内に血管内皮細胞が存在することを示しています。
in vivoの心臓疾患をin vitroオルガノイドに実装する方法に関する概略図
疾患モデルオルガノイドの構造的欠陥
提示されたデータは、心臓特異的マーカーであるcTnTとcTnIの放出を示しており、これは急性心筋梗塞(AMI)の兆候です。
cTnI(心トロポニンI)、MB(ミオグロビン)、CKM(クレアチンキナーゼ)の3つのマーカーは、臨床において心筋梗塞が発生した際に血液中で高濃度で存在することが知られています。
したがって、心筋梗塞が誘導されたオルガノイドでこれらの心筋梗塞特異的マーカーが放出されるのを観察したことは、当該オルガノイドが臨床で観察される特性に類似した様相を示していることを示唆しています。
疾患環境で培養されたオルガノイドの電気生理学的測定結果は、電気信号が減少することを示しています。
心臓機能の一つは電気信号によって拍動が維持されることであり、疾患の発生により電気信号が減少し、心臓の拍動にも影響を与えることを示しています。